幹貨 | 指示病毒的選擇及驗證方案建議(yì)

一般考慮以下兩個方面：

1、原材料中存在的病毒污染：生(shēng)物制品生(shēng)産用細胞可(kě)能存在的内源性病毒，同時在傳代的過程中可(kě)能存在其他(tā)外源病毒的污染。

2、生(shēng)産過程中引入病毒的風(fēng)險：在細胞培養、純化過程中可(kě)能采用動物源産品。

指示病毒可(kě)分(fēn)爲“相(xiàng)關”病毒（如(rú)血液制品相(xiàng)關人(rén)類病毒，杆狀病毒/SF9表達系統的BV病毒）、特異“模型”病毒（如(rú)CHO表達系統的MuLV,MVM病毒）和非特異“模型”病毒（如(rú)CHO表達系統的PRV和Reo3病毒）三類。

應優先選擇與潛在污染病毒密切相(xiàng)關的病毒，如(rú)相(xiàng)關病毒不能獲取或不适于體(tǐ)外培養，可(kě)采用特異“模型”病毒代替；評價病毒清除的總能力時，應選擇具有不同特性的非特異性模型病毒，包括 DNA/RNA、有/無包膜、顆粒大(dà)小、尤其對物理(lǐ)/化學處理(lǐ)明顯耐受的病毒等。另外，指示病毒還(hái)需有足夠高的滴度，同時不能對操作(zuò)人(rén)員(yuán)造成生(shēng)物危害。

根據上述原則，在CHO表達制品中一般選擇以下指示病毒：

表1. CHO表達制品中工(gōng)藝驗證常用指示病毒▼

對于杆狀病毒/SF9表達制品，則要根據其産品特性做出調整：

表2. 杆狀病毒/SF9表達系中工(gōng)藝驗證常用指示病毒▼

對于某些動物原材料的生(shēng)物制品，則要優先考慮其相(xiàng)應種屬來(lái)源的病毒，如(rú)豬胎盤敷料，則要選擇豬細小病毒（PPV）、僞狂犬病毒（PRV）、呼腸孤病毒（Reo3）等。

由于目前人(rén)用單抗、蛋白(bái)藥物等生(shēng)物制品的病毒清除驗證國(guó)内外适用一套标準和原則（國(guó)際通用的《Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin，ICH Q5A》和我國(guó)2020版藥典三部發布的《生(shēng)物制品病毒安全性控制》），建議(yì)的驗證方案（以CHO表達系統爲例）如(rú)下表所示：

表3.建議(yì)的IND和BLA申報病毒清除工(gōng)藝驗證方案▼

金華海孚生物技術有限公司，創建于2011年(nián)，是一家集生(shēng)物技術(shù)服務與研發爲一體(tǐ)的高新技術(shù)企業，專注于爲生(shēng)物藥品/制品的生(shēng)産企業及研發機(jī)構提供各類細胞（含重組細胞、幹細胞、免疫細胞等）及原輔料的質量檢測、病毒清除工(gōng)藝驗證技術(shù)服務。

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毒種優質：背景清楚，純度高，滴度可(kě)達8~9Log10/ml。

服務可(kě)靠：可(kě)驗證客戶下遊工(gōng)藝對病毒的去(qù)除/滅活效果，爲客戶提供定制的病毒清除工(gōng)藝驗證服務。

高效無憂：保證客戶驗證工(gōng)藝無障礙開展且60天（常規IND申報項目）即可(kě)完成相(xiàng)關驗證，并提供權威的檢測報告。

符合法規：依據中國(guó)藥典2020年(nián)版、國(guó)藥監注、國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)局、ICH、USP等相(xiàng)關要求進行技術(shù)服務，包括《生(shēng)物制品病毒安全性控制》、《動物源性醫療器械病毒滅活/去(qù)除有效性驗證的原則》、Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or AnimalOrigin. 1999. ICH Q5A（R1）、Design, Evaluation, and Characterization of Viral Clearance Procedure.2016. USP General Chapter: <1050.1>等。