幹貨 | “以毒攻毒”——溶瘤病毒産品的質量控制

與其他(tā)腫瘤免疫療法相(xiàng)比較，溶瘤病毒具有殺傷效率高、靶向性好、不良反應小、多種殺傷腫瘤途徑、避免耐藥性以及成本低廉等優勢，其與化療、放(fàng)療、免疫治療等聯合應用時，具有協同增效的作(zuò)用，可(kě)使原先對免疫檢查點抑制劑等免疫治療藥物反應欠佳的瘤種變得(de)敏感，但(dàn)目前僅針對有免疫原性腫瘤的治療。

表1 溶瘤病毒療法與其他(tā)腫瘤免疫療法的比較

截至2022年(nián)9月，全球有159項溶瘤病毒産品正在進行臨床試驗（圖2），其中活躍的（招募中、尚未招募、活躍但(dàn)未招募、已完成）有135項，49個已完成項目中有12個有結果，86個正在進行項目中僅有2個有結果（數據來(lái)源https://clinicaltrials.gov）。

2022年(nián)8月25日(rì)，美國(guó)休斯頓衛理(lǐ)公會癌症中心/威爾康奈爾醫學院魯勇團隊在 Cancer Cell 期刊發表了題爲“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance ”的研究論文。該研究描述了一種溶瘤病毒（粘液瘤病毒，MYSV）與過繼細胞療法（CAR-T，TCR-T）協同作(zuò)用，能夠誘導一種以前未觀察到的癌細胞死亡方式——自(zì)亡（autosis），高效地靶向并摧毀癌細胞，爲治療耐藥癌症帶來(lái)新的希望。

雖然溶瘤病毒在基礎科(kē)研和臨床上獲得(de)了一定的效果，但(dàn)其對腫瘤殺傷作(zuò)用的機(jī)制研究以及應用尚有很多進步的空間。

溶瘤病毒産品生(shēng)産用病毒類型較多、生(shēng)物學特性和作(zuò)用機(jī)制不同、基因設計(jì)和修飾也各有不同，因此，對于不同類型的溶瘤病毒産品，可(kě)基于風(fēng)險特征，對生(shēng)産過程中使用的原材料進行充分(fēn)的病毒因子和微生(shēng)物污染的控制。由于溶瘤病毒是一類具有複制能力（條件(jiàn)複制性）的基因治療産品，要在基因治療藥物臨床前評價思路(lù)的基礎上，針對複制型病毒的特點，進行個性化的非臨床實驗設計(jì)，要着重關注以病毒脫落爲内容的水平傳播，還(hái)要關注生(shēng)殖細胞系的垂直傳。

具體(tǐ)風(fēng)險點包括但(dàn)不限于如(rú)圖3：

根據相(xiàng)應法規和指導文件(jiàn)，對生(shēng)産過程中所使用材料、生(shēng)産工(gōng)藝和過程控制、質量研究和控制、穩定性研究和包裝密閉容器系統等的基本要求彙總見(jiàn)圖4。

圖5 各階段相(xiàng)關指導内容

圖6相(xiàng)關指導文件(jiàn)信息

後台回複“溶瘤病毒”，獲取法規指導文件(jiàn)。

近年(nián)來(lái)，随着基因工(gōng)程技術(shù)的發展，人(rén)們對病毒基因功能和結構的認識不斷深入，優化設計(jì)和操作(zuò)病毒基因組以産生(shēng)非緻病性病毒已成爲溶瘤病毒研究的方向，極大(dà)推動了溶瘤病毒療法的進步。我們相(xiàng)信，随着技術(shù)的不斷發展，技術(shù)指導文件(jiàn)的不斷完善，未來(lái)會有更安全有效的溶瘤病毒産品問(wèn)世。