藥政盤點丨近期國(guó)内外行業法規速覽

2023年(nián)4月27日(rì)，CDE正式發布《人(rén)源幹細胞産品藥學研究與評價技術(shù)指導原則（試行）》。該指導原則主要爲按照(zhào)藥品管理(lǐ)相(xiàng)關法規進行研發和注冊申報的人(rén)源幹細胞産品的上市申請(qǐng)階段的藥學研究提供技術(shù)指導。

該指導原則中的“人(rén)源幹細胞産品”是指起源于人(rén)的成體(tǐ)（幹）細胞（adult stem cells，ASCs or adult cells）、人(rén)胚幹細胞（embryonic stem cells,ESCs）和誘導多能幹細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs），經過一系列涉及幹細胞的體(tǐ)外操作(zuò)，一般包括擴增、基因修飾、誘導分(fēn)化、轉（分(fēn)）化等，獲得(de)的幹細胞及其衍生(shēng)細胞，加入制劑輔料，分(fēn)裝至特定容器，并符合特定藥品放(fàng)行标準，可(kě)直接應用,也可(kě)與組織工(gōng)程材料組合應用于臨床的治療産品。其中，由于涉及人(rén)類細胞，生(shēng)産用細胞需符合國(guó)家倫理(lǐ)方面的相(xiàng)關規定。

由于人(rén)源幹細胞産品可(kě)能涉及多方面的技術(shù)要求，在參考該指導原則的同時，也可(kě)同時參考其他(tā)藥品、細胞治療、基因治療等方面的相(xiàng)關指導原則。該指導原則不涉及生(shēng)殖細胞、造血幹細胞移植等産品。

2023年(nián)4月28日(rì)，CDE發布關于公開征求 ICH《S12：基因治療産品非臨床生(shēng)物分(fēn)布的考慮》實施建議(yì)和中文版的通知。

該指導原則的目的是爲基因治療（GT）産品研發中開展非臨床生(shēng)物分(fēn)布（BD）研究提供協調一緻的建議(yì)。該指導原則爲非臨床 BD 研究的整體(tǐ)設計(jì)提供了建議(yì)，也提供了解釋和應用 BD 數據以支持非臨床研發計(jì)劃和臨床試驗設計(jì)的考慮。該指導原則中的建議(yì)旨在促進 GT 産品的研發，同時遵循 3R 原則（減少/優化/替代），避免不必要的動物使用。征求意見(jiàn)1個月。

2023年(nián)5月9日(rì)，衛健委公開征求關于體(tǐ)細胞臨床研究工(gōng)作(zuò)指引（征求意見(jiàn)稿）的意見(jiàn)。體(tǐ)細胞臨床研究是指利用人(rén)自(zì)體(tǐ)或異體(tǐ)的成熟/功能分(fēn)化細胞，經體(tǐ)外操作(zuò)後作(zuò)爲研究性幹預措施，回輸（或植入）人(rén)體(tǐ)，用于疾病治療的臨床研究。該指引适用于由醫療機(jī)構的研究者發起的、非藥品注冊爲目的的體(tǐ)細胞臨床研究。

體(tǐ)細胞臨床研究不同于藥物臨床試驗，其研究的出發點不以上市爲目的，而是基于其前期的研究基礎開展的一種早期臨床探索，用于回答某些科(kē)學問(wèn)題或驗證某些科(kē)學假設。

雖然體(tǐ)細胞臨床研究的成果有可(kě)能對進一步的體(tǐ)細胞治療産品和技術(shù)開發提供科(kē)學支持，但(dàn)體(tǐ)細胞臨床研究管理(lǐ)不是，也不能代替藥物臨床試驗管理(lǐ)。對于以上市爲目的的，有同類産品（針對同一适應症的同一個靶點）已獲得(de)藥物臨床試驗審批拟開展藥物臨床試驗或者正在開展藥物臨床試驗的體(tǐ)細胞制劑，已按藥品申報和納入藥品管理(lǐ)的體(tǐ)細胞制劑的臨床試驗，以及已進入臨床應用的體(tǐ)細胞制劑不适用該指引。征求意見(jiàn)截止時間5月24日(rì)。

2023年(nián)5月12日(rì)，上海醫藥行業協會正式發布《免疫細胞治療産品生(shēng)産用質粒生(shēng)産質量管理(lǐ)指南(nán)》。該文件(jiàn)适用于生(shēng)産免疫細胞治療産品體(tǐ)外基因修飾系統用的質粒的生(shēng)産質量管理(lǐ)，爲進一步完善細胞治療産品的法規标準體(tǐ)系奠定基礎。

質粒作(zuò)爲體(tǐ)外基因修飾系統的生(shēng)産用起始關鍵物料，被用于将目的基因轉染到基因修飾載體(tǐ)中（如(rú)慢(màn)病毒載體(tǐ)），進一步生(shēng)産免疫細胞治療産品。此類質粒通常不直接作(zuò)用于免疫細胞治療産品，其生(shēng)産、檢驗和放(fàng)行管理(lǐ)應參考《藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範》及其相(xiàng)關附錄的要求，應根據其使用于不同的研發階段、不同的基因修飾載體(tǐ)及免疫細胞治療産品及其不同的生(shēng)産工(gōng)藝需求，企業可(kě)以根據風(fēng)險評估的結果确定生(shēng)産過程中适用GMP要求的符合程度。

2023年(nián)5月18日(rì)，藥典會公開征求關于《中國(guó)藥典》藥包材微生(shēng)物檢測指導原則的意見(jiàn)。指導原則爲藥包材成品質量控制中微生(shēng)物檢測項目設置、方法建立、指标制定以及檢測頻次等提供指導。 

無菌藥包材一般直接用于無菌工(gōng)藝生(shēng)産的無菌藥品，藥包材生(shēng)産企業宜對藥包材成品設置無菌檢查項目。用于無菌藥品的非無菌藥包材，無論是否需要清洗環節，無論清洗環節是由藥包材或藥品生(shēng)産企業完成，最終均需藥品生(shēng)産企業采用适當的方式進行滅菌，該類藥包材的生(shēng)物負載測定數據有助于藥品生(shēng)産企業清洗和/或滅菌過程的開發、确認和常規控制，一般由供需雙方在企業标準或質量協議(yì)中規定是否需要對藥包材成品設置生(shēng)物負載測定項目。

用于非無菌藥品的非無菌藥包材，藥品生(shēng)産企業一般不進行清洗、滅菌等處理(lǐ)過程，藥包材生(shēng)産企業宜對藥包材成品設置微生(shēng)物限度檢查項目。

2023年(nián)4月17日(rì)，美國(guó)食品和藥物管理(lǐ)局（FDA）批準了同種異體(tǐ)細胞療法Omisirge (omidubicel-onlv)，以降低血癌患者幹細胞移植後感染的風(fēng)險。這是一種經過實質性改良的同種異體(tǐ)（供體(tǐ)）臍帶血細胞療法，可(kě)加快(kuài)體(tǐ)内嗜中性粒細胞（白(bái)細胞的一個子集）的恢複并降低感染發生(shēng)率。該産品适用于計(jì)劃在清髓性預處理(lǐ)方案（放(fàng)療或化療等治療）後進行臍帶血移植的 12 歲及以上患有血癌的成人(rén)和兒科(kē)患者。 

2023年(nián)4月26日(rì)，歐盟委員(yuán)會發布了歐盟藥品立法改革提案草案。這是二十年(nián)來(lái)對歐盟藥品立法的最重大(dà)修訂。

草案最大(dà)的變化之一是簡化藥品審評流程，縮短(duǎn)藥品審評時間。在藥品上市審查時，隻有歐洲藥品管理(lǐ)局(EMA)的兩個委員(yuán)會負責審查療效和安全性數據，而其他(tā)委員(yuán)會将被廢除。如(rú)果該項立法得(de)以實施，一種藥物從(cóng)提交到獲得(de)授權的平均時間将從(cóng)400天縮短(duǎn)至180天。歐盟委員(yuán)會對已經獲得(de)EMA推薦的藥物審核時間，也将從(cóng)67天縮短(duǎn)至46天。對于"與重大(dà)公共衛生(shēng)利益有關"的藥物，這個時間将更短(duǎn)。

此外，歐盟委員(yuán)會建議(yì)将大(dà)多數藥品的市場獨占權從(cóng)10年(nián)縮短(duǎn)到8年(nián)。如(rú)果産品符合特定情況，也可(kě)以延長這種獨占權，如(rú)在所有歐盟成員(yuán)國(guó)上市産品、産品可(kě)以解決未被滿足的需求、屬于治療多種疾病的藥物、或者與其他(tā)藥物進行了比較試驗等。

2023年(nián)5月5日(rì)，歐洲藥典委員(yuán)會（EPC）公布了2023年(nián)3月第175屆會議(yì)關于同意制定解決與mRNA疫苗及其組成部分(fēn)的生(shēng)産和控制相(xiàng)關問(wèn)題的三份新通用文本的意見(jiàn)，即：

人(rén)用mRNA疫苗（5.36）将mRNA包裝在脂質納米顆粒中，即mRNA-LNP醫藥産品;

用于生(shēng)産人(rén)用mRNA疫苗的mRNA物質（5.39），制造mRNA疫苗的mRNA活性物質;

用于制備mRNA轉錄該的DNA模闆（5.40），用于制備mRNA組分(fēn)的起始材料。