美國(guó)FDA對我國(guó)非臨床GLP實驗室現場檢查回顧

前言

根據《聯邦食品、藥品和化妝品法》（FFDCA）和《公共衛生(shēng)服務法》（Public Health Service Act）要求，藥物在審批前須提交非臨床安全性研究數據以确定産品安全性。FDA要求開展安全性評價研究的非臨床實驗室符合GLP（Code  of Federal Regulations，Title 21 ，Partial 58   --- GLP for Nonclinical Laboratory Studies），目的是保證企業提交的臨床前安全性研究資料的真實性、準确性和完整性。

FDA不對非臨床實驗室進行GLP認證，但(dàn)要求檢查具體(tǐ)試驗項目的開展是否符合GLP。如(rú)果檢查結果爲不通過，那麽産出的數據結果也被認爲是不可(kě)靠、不能用的。《聯邦法規》第21篇第58部分(fēn)的内容在2022年(nián)2月18日(rì)仍在增補。金華海孚生物技術有限公司（以下簡稱“珈創生(shēng)物”）緊跟最新法規要求，精研FDA各類現場檢查案例，吸取經驗教訓，不斷優化自(zì)身(shēn)的質量管理(lǐ)體(tǐ)系，提升質量管理(lǐ)水平，助力客戶順利通過FDA認證。

自(zì)2000年(nián)10月至2019年(nián)9月，美國(guó)FDA對非臨床的GLP實驗室進行了近1280次檢查，2009年(nián)開始對中國(guó)非臨床的GLP實驗室進行檢查。截止2019年(nián)9月，FDA對16家中國(guó)企/事(shì)業單位進行了26次檢查,其中需要整改的有22次，整改率爲84.6%。有一家企業第一次檢查結果爲要求OAI（強制整改），但(dàn)兩年(nián)後的兩次檢查結果都(dōu)爲NAI（無需整改）；其他(tā)檢查都(dōu)提出了整改問(wèn)題，需要被檢查方提供進一步證明或采取糾正措施。這種情況，往往會導緻産品審批推遲甚至失敗。

2021年(nián)11月9日(rì)，FDA公布了8月對加州亞當遜分(fēn)析實驗室檢查後發出的警告信。3月8日(rì)至23日(rì)FDA對其進行檢查，發現多處不符合，并要求15個工(gōng)作(zuò)日(rì)内做出回複。4月份收到該實驗室的補充解釋材料，但(dàn)仍不足以改變其不符合的判定。警告信指出，“對氣相(xiàng)色譜數據收集系統沒有足夠的管控，防止數據的删除和更改...... 操作(zuò)人(rén)員(yuán)的權限過大(dà)，擁有了不該有的系統管理(lǐ)權限” ；“高效液相(xiàng)色譜的數據缺失激活的核查路(lù)徑(activated audit trail)......包括注方式、時間、分(fēn)析人(rén)員(yuán)ID等信息”；“實驗室人(rén)員(yuán)未對用于記錄微生(shēng)物激發功效測試的電子表格進行驗證，表格所用公式存在錯誤導緻計(jì)算結果有誤”等等。提出了管理(lǐ)系統裡(lǐ)主要涉及數據的完整性與可(kě)靠性方面的整改方向，因爲問(wèn)題較大(dà)，還(hái)建議(yì)雇請(qǐng)第三方顧問(wèn)幫助整改。

珈創生(shēng)物作(zuò)爲權威的第三方檢測服務企業，已連續10餘年(nián)爲生(shēng)産企業及研發機(jī)構提供各類細胞（含重組細胞、病毒宿主細胞、幹細胞、免疫細胞）、菌種、毒株和原輔料的質量檢測，以及病毒清除工(gōng)藝驗證技術(shù)服務。公司先後建立了兩個大(dà)型标準化BSL-2實驗室，分(fēn)别用于生(shēng)物制品/藥品生(shēng)産用細胞質量的檢定服務和病毒清除工(gōng)藝驗證服務。

2019年(nián)，公司新建約3000平方米的BSL-2實驗室及GMP車間，并配備大(dà)量先進設備；公司加大(dà)研發投入，目前共開發出約90項細胞檢測技術(shù)，技術(shù)服務質量顯著提升；且公司已啓動中美歐雙申報項目，整體(tǐ)檢測技術(shù)服務水平與國(guó)際接軌。

在多年(nián)的檢測實踐中，武漢珈創生(shēng)物建立了全面且系統的質量管理(lǐ)體(tǐ)系，貫徹質量爲先、安全爲先的指導思想，擁有ISO9001、CMA、CNAS等資質，長期接受藥監局、客戶的各種審計(jì)與核查，通過率100%，并爲接受美國(guó)FDA的檢查做好了充分(fēn)的準備。武漢珈創生(shēng)物極其重視數據的真實性、完整性，對數據的産生(shēng)、記錄、核查嚴格要求，并實施一整套包含實驗室、IT部、質檢部、文件(jiàn)部的可(kě)追蹤的核驗措施，提供高質量的經得(de)住檢查的數據和記錄，以解除客戶的後顧之憂。