珈創生(shēng)物 —— 生(shēng)物技術(shù)服務與研發爲一體(tǐ)的高新技術(shù)企業
優質高效透明
High quality, efficient and transparent
在全球及中國(guó)生(shēng)物醫藥市場均保持高速增長的大(dà)背景下，在技術(shù)創新不斷湧現、供應鏈優勢不斷凸顯的支撐下，國(guó)内生(shēng)物醫藥企業開始在海外布局，拓展國(guó)際市場。随着2017年(nián)中國(guó)加入國(guó)際人(rén)用藥品注冊技術(shù)協調會(ICH)，中美雙報已經成爲了本土(tǔ)企業創新藥申報的新趨勢。中國(guó)和美國(guó)在監管和要求上有很多差異，同時機(jī)遇與挑戰是并存的。伴随着科(kē)技的發展、藥物研發技術(shù)的進步，藥品市場的日(rì)趨成熟，美國(guó)FDA的法規政策和針對藥品的審評體(tǐ)系也在不斷變化，國(guó)内藥企需不斷研究其變化，以便制定有利、有效的中美雙報策略。
其中，細胞庫的檢定是生(shēng)物藥申報材料中非常重要的一環，中外法規對其總體(tǐ)要求基本一緻：主細胞庫MCB與工(gōng)作(zuò)細胞庫WCB是法規要求對于關鍵物料的風(fēng)險控制點，屬于強制性要求。終末細胞EOPC與未處理(lǐ)原液UPB的檢定，也是法規要求的過程産品檢測控制點，EOPC作(zuò)爲工(gōng)藝研究資料隻需要做一批次（發生(shēng)工(gōng)藝變更需重做），而UPB作(zuò)爲過程産品要求批批檢。由于生(shēng)物醫藥的産業階段、申報制度與新技術(shù)應用方面的差異，中美在制定相(xiàng)關指導原則的适用性與詳細程度以及執行溝通上存在不同，細胞庫檢定的技術(shù)方法和執行的主要差異如(rú)下表所示：
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差異點 |
中國(guó) |
美國(guó) |
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細胞形态觀察和血吸附試驗 |
要求 |
僅形态觀察 |
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EOPC檢定 |
IND階段 |
可(kě)在BLA階段 |
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鼠源病毒檢查 |
鼠源第二法Q-PCR法-8種
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齧齒類動物材料和細胞應做抗體(tǐ)産生(shēng)試驗
MAP-16種，HAP-6種，RAP-11種； 也可(kě)用充分(fēn)驗證的Q-PCR法 |
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牛源病毒檢查 |
指示細胞感染法及免疫熒光(guāng)法-6種 |
指示細胞感染法及免疫熒光(guāng)法-7種 基礎上再增加BPyV，IBRV等 |
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豬源病毒檢查 |
PPV、PCV1/2、TTSuV1/2（未指定方法） |
指示細胞感染法及免疫熒光(guāng)法PPV、PADV、TGEV、PHEV；
豬牛共患BVDV、Reo3、rabies virus
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人(rén)源病毒檢查 |
16種病毒（可(kě)用Q-PCR法） |
Q-PCR法-18種
易感人(rén)類的猿猴病毒SV40等
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珈創生(shēng)物根據聯邦法規9CFR，ICH指導原則《美國(guó)藥典 USP及相(xiàng)關法規要求，并參考現行版《美國(guó)藥典 USP》完成了相(xiàng)關檢測技術(shù)優化與升級，可(kě)提供涵蓋細胞鑒别、純度（無菌檢查、支原體(tǐ)檢查及内外源病毒因子檢查等）等符合中美申報要求的細胞庫檢測服務。推薦的申報檢測列表（CHO細胞）如(rú)下所示：
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項目類别 |
檢測項目 |
主細胞庫MCB | 工(gōng)作(zuò)細胞庫WCB | 生(shēng)産終末細胞EOPC |
收獲液
UPB
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無菌檢查-細菌真菌（Sterility Test） |
無菌檢查直接接種法（Sterility Test (Direct Inoculation)）+方法适用性直接接種法（Method Verification for Sterility (Direct Inoculation)） |
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無菌檢查薄膜過濾法（Sterility Test ( Membrane Filtration)）+方法适用薄膜過濾法（Method Verification for Sterility ( Membrane Filtration)） |
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無菌檢查-分(fēn)枝杆菌（Sterility Test） |
無菌檢查-分(fēn)枝杆菌檢測（Mycobacteria Testing）
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支原體(tǐ)檢測（Mycoplasma） |
支原體(tǐ)檢測培養法含幹擾試驗（ Detection of Mycoplasma by direct culture method IncludingMycoplasmastasis） |
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支原體(tǐ)檢測指示細胞培養法（ Detection of Mycoplasma by indication cell culture method） |
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外源(不定)病毒檢測（AdventitiousVirus） |
體(tǐ)外不同指示細胞接種培養法28天（In-Vitro Indicator Cell Culture Assayfor Adventitious Virus Contaminants） |
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乳鼠和成鼠 Detection of viruses by sucking mice and adult mice |
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雞胚 Detection of viruses by embryonated chicken eggs |
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豚鼠Detection of viruses by guinea pigs |
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逆轉錄病毒檢測（Retrovirus) |
逆轉錄酶活性檢查（Detection of Reverse Transcriptase Activity—PERT Assay） |
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感染性試驗（Infectivity Test forRetroviruses） |
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逆轉錄病毒檢測-透射電鏡觀察（Retroviruses-TEM） |
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病毒顆粒負染色電鏡定量(Quantitation of Viral Particles by Negative Stain Electron Microscopy) |
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鼠源病毒檢測
（Murine viruses）
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Q-PCR法檢測16種鼠源病毒（Q-PCR based Detection of LCMV，HFRS，ECTV，HVJ，PVM，Reo-3，MADV，MuLV，MVM，TMEV，MPyV，MTLV，MHV，MRV，LDV viruses） |
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牛源病毒檢測
（Bovineviruses）
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細胞培養法及熒光(guāng)抗體(tǐ)檢測8種牛源病毒（In vitro assay for the detection ofBVDV，BAV3，BPV，Rabies，Reo3，PI3，BTV，BRSV viruses） |
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Q-PCR法檢測2種牛源病毒（Q-PCR based Detection of BPyV，IBRV viruses） |
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豬源病毒檢測
（Porcineviruses）
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細胞培養法、熒光(guāng)抗體(tǐ)法及Q-PCR法檢測6種豬源病毒（In vitroassay and Q-PCR based Detection of PPV，PHEV，PCV，PADV，TGEV，TTSuV viruses） |
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其他(tā)病毒檢測 |
Q-PCR法檢測杯狀病毒（Q-PCR based Detection of Vesivirus2117 ） |
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細胞鑒别
（CellIdentity）
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DNA條形碼 （ DNA Barcoding by CO1 geneamplification） |
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